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“无暇赴死”:研究称T细胞处于对抗病毒、细菌和恶性细胞的最前沿

2021-12-27 11:15 · 稿源: cnbeta

根据一项新研究,我们免疫系统的T细胞处于对抗病毒、细菌和恶性细胞的最前沿。但是人们的年龄越来越大,身体产生的T细胞就越少。因此,人们能保持多长时间的健康也取决于T细胞的存活时间。瑞士巴塞尔大学的研究人员现在发现了一个以前未知的对T细胞生存能力至关重要的信号通路。

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像人类一样,我们身体里的每一个细胞都试图尽可能地抵御死亡。对于一种特定类型的免疫细胞,即T淋巴细胞(简称T细胞)来说,情况尤其如此。这些细胞使病毒、细菌、寄生虫和癌细胞受到遏制。虽然T细胞的产生在婴儿、儿童和年轻人中是一个活跃的过程,但随着年龄的增长,它逐渐停止,这意味着为了保持足够的免疫力直至老年,你的T细胞最好和你一样长寿。

长期以来,研究人员对T细胞如何设法存活如此长的时间仍然不清楚。通过与巴塞尔大学生物医学系和sciCORE(科学计算中心)的科学家合作,生物中心的Jean Pieters教授的研究小组现在揭示了一个迄今未被认识的促进T细胞长期生存的途径。他们在《科学信号》杂志上报告说,这一信号通路由蛋白质coronin 1调节,负责抑制T细胞的死亡。

Coronin 1使T细胞长期存活

在早期的研究中,Pieters的团队和其他人已经表明,Coronin 1对于外周T细胞的生存是必不可少的,而对于它们的产生和成熟则是可有可无的。在他们目前的研究中,该团队现在已经能够表明,以前被认为与T细胞生存有关的途径实际上是独立于Coronin 1的,而且他们进一步发现了一个未知的Coronin 1驱动的信号通路,该通路调节T细胞生存。

为了追寻这种coronin 1驱动的途径,研究人员建立了一个收集高纯度T细胞的程序,随后分析了正常和coronin 1缺陷的T细胞中的整套RNA分子。“有点出乎意料的是,对许多千兆字节的数据进行深入的生物信息学分析并没有发现这两组T细胞之间有任何差异。就在那时,COVID-19大流行引发了封锁,”主要作者Pieters说。“因此,我决定利用在家办公的时间来筛选许多表格和基因清单,看看是否与已知的信号通路有任何关联,这些通路的失调可以解释 T 细胞在 Coronin 1 耗尽后的消失。”

研究人员揭示了未被认识的途径

引人注目的是,研究人员发现两者有一个积极的匹配,他们将coronin 1依赖的T细胞生存与涉及脂质激酶PI3Kdelta对质膜组成的修改的途径联系起来。与生物医学系的PI3K专家Matthias Wyman教授一起,研究人员能够将拼图的碎片拼在一起,从而认识到coronin 1维持PI3Kdelta的活性,并以这种方式抑制T细胞死亡。

Pieters说:“现在对这些发现进行跟踪,不仅要了解 coronin蛋白家族的其他成员在细胞生存中的作用,而且要了解细胞群,如血液中的循环T细胞,是如何被长期维持的,这将是令人激动的。最后,鉴于T细胞对于调节病毒和微生物病原体抵抗力、肿瘤发生率和自身免疫力等不同过程的重要性,这项工作可能有助于更好地控制适当的以及不良的T细胞活动。”

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