2024年4月15-21日是第30个全国治疗疾病防治宣传周，今年宣传周主题是“综合施策 科学治疗疾病”。世界卫生组织认为，癌症是一种生活方式疾病，预防固然重要，科学、有效的治疗策略同样显得尤为关键。
结直肠癌是全球高发的癌症之一，排名第三，且侵袭性强。2020年，全球新发病例超190万，死亡逾93.5万。尽管手术是主要治疗方法，但约1/3的患者会复发并远处转移，化疗联合靶向治疗也无法进一步改善生存期。总而言之，目前结直肠癌，尤其是晚期阶段，缺乏有效的治疗方法，因此急需新疗法应对这一治疗困境。
目前，壹加细胞治疗集团专家团队已经顺利完成了PD1-T细胞技术治疗转移性结直肠癌的3期研究。PD1-T细胞技术作为一种全新、安全且有效的治疗策略，有望进入治疗疾病一线治疗，成为晚期实体瘤患者治疗策略的新选择。这项研究设计证据级别高，属于前瞻性、多中心、随机、开放性研究设计（ NCT03950154）。
4月3日，这一最 新临床试验结果在《Nature》子刊《Signal Transduct Target 》上发布，免疫治疗组中位PFS（无进展生存期）为14.8个月，显著高于对照组的4.9个月。
PD1-T细胞技术3期最 新研究结果:
无进展生存期14.8个月，缓解时间提升超一半
在2019年3月20日至2022年4月7日期间，对215名转移性结直肠癌患者进行了资格评估。人群筛选分析的截止日期为2022年9月9日，整个队列的中位随访时间为19.5个月。这是一项多中心、开放标签、随机对照的3期试验，最终入组202名转移性结直肠癌患者，随机分配为免疫治疗组（100名）和对照组(102名)。其中，87.6%患者都未接受过辅助化疗等措施，55.4%患者转移部位数超过2个。
在这项研究中，为了克服PD-1/PD-L1抑制途径，将自体DC-CIK细胞与低剂量帕博利珠单抗直接体外孵育，以产生PD-1阻断激活的DC-CIK细胞（即PD1-T细胞）。
《Signal Transduct Target》研究截图
免疫治疗组方案:6个周期XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）+贝伐珠单抗+PD1-T 细胞技术;
对照组方案:6个周期XELOX+贝伐珠单抗;
其中，83%的患者接受了4个周期或以上的PD1-T细胞药物治疗，70%的患者完成了6个周期的PD1-T细胞药物治疗。PD1-T细胞的平均输注数量为每个周期1.2×1010个，每个患者6.1×1010个。
本研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS（总生存期）、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。
临床试验研究已达到主要研究终点，主要有以下几个结果:
1、生存期方面
数据截止时（2022年9月9日）， 免疫治疗组的中位PFS为14.8个月，而对照组为9.9个月;对照组的中位总生存期为25.6个月，而免疫治疗组患者未达到中位总生存期（mOS），即其生存期远远超过对照组，该研究还在随访中。
两个治疗组患者的PFS和OS情况
另外，免疫治疗组的中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月（95%CI，9.8-17.0），而对照组的DOR为7.0个月(95%CI，5.9-8.1)。
两组患者治疗疾病反应对比
2、疗效持久、稳定
研究显示，PD1-T细胞技术表现出的治疗效果是稳健的，并且停止治疗不会过度影响主要PFS分析的结论。另外，无论RAS或BRAF突变状态以及治疗疾病的MMR（错配修复）状态如何，研究治疗对PFS的影响都保持一致。
3、安全性
此项研究中，pMMR（错配修复功能完整）转移性结直肠癌患者在化疗中加入PD1-T细胞具有显著的生存获益。与对照组相比，免疫治疗组的疾病进展风险降低了38%。另外，与单独化疗相比，增加PD1-T细胞技术并没有进一步增加TRAEs（治疗相关不良事件）的风险，PD1-T细胞的加入没有引起任何新的安全性问题。
壹加细胞治疗集团专家团队:PD1-T细胞技术
安全、有效——针对肾癌、肝癌、胰腺癌等各大实体瘤
壹加细胞治疗集团以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家，自主研发出一种PD1-T细胞技术，以破解恶性实体瘤微环境免疫抑制，为治疗疾病患者的免疫细胞治疗开辟了一条新的途径。
PD1-T细胞技术:在CIK、DC-CIK细胞中加入抗PD-1抗体，从而获得激活的“功能增强型T细胞”。PD-1抗体的加入，有效阻断治疗疾病细胞PD-L1受体与T细胞的PD-1结合，从而大大提升T细胞的抗治疗疾病能力。
此项细胞技术已经在肾透明细胞癌、肝癌、胰腺癌等多种实体瘤上开展治疗，且疗效良好、安全性高，早已于2018年获得国家发明专利。前期I期临床研究表明:PD1-T细胞技术在治疗中晚期恶性实体瘤是安全的，具有较好的疗效，客观反应率为22.5%。
PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤的II期临床试验
PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤II期临床试验，包括肾癌、肝癌、胰腺癌等。研究结果表明:PD1-T细胞技术是安全的，具有较好的疗效。
比如，在肾癌研究中，根据RECIST V1.1标准进行治疗疾病评定，结果显示联合 PD1-T细胞技术治疗可显著提高患者无疾病进展生存率。
目前，本月刚更新的III期临床研究表明，PD1-T细胞技术为晚期结直肠癌治疗提供一种新的有效治疗方案，将使晚期结直肠癌患者获得更好的疗效。
此外，在治疗疾病治疗方面，壹加细胞治疗集团拥有成熟、安全的广谱性细胞治疗增强型NK、CIK、DC-CIK的制备技术，也为治疗疾病患者的治疗带来新的希望。
让治疗疾病可治可防，促进人类共同健康
目前，虽然我国癌症负担加剧，但无需过于悲观，得益于免疫治疗、靶向治疗等疗法的发展，整体来看，生存率已大幅提升，所有类型癌症的5年相对生存率，从20世纪70年代中期的49%，增加到2013-2019年的69%。
无论是NK、CIK、DC-CIK等广谱性细胞技术，还是CAR-T、TCR-T等特异性细胞技术，壹加细胞治疗集团的专家团队都将持续致力于研发与临床应用转化，为治疗疾病的临床实践提供更多安全、有效、个性化的治疗方案，不断提高治疗疾病患者的生存质量，延长生存期。
参考资料:
Pan QZ， Zhao JJ， Liu L， et al. XELOX （capecitabine plus oxaliplatin） plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter， open-label， randomized， controlled， phase3trial. Signal Transduct Target Ther.2024;9(1):79. Published2024Apr3. doi:10.1038/s41392-024-01788-2
声明:本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。如有侵权，请联系删除。
壹加细胞治疗集团
壹加细胞治疗集团，是一家高新技术企业，以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家，专注于细胞技术的研究与转化，开启多项治疗疾病免疫治疗的技术管线和药物管线，自主研发、自主创新，拥有多项知识产权。
壹加细胞治疗集团致力于普及普惠细胞治疗技术，秉承“让治疗疾病可治可防，促进人类共同健康”的使命，守正创新、行善惠众，开创了自贸区细胞治疗先行先试的示范价值。
（推广）