由神户大学研究生院的Toru Takumi教授和Chia-wen Lin研究员领导的一个国际研究小组表明，特发性自闭症是由胎儿发育过程中造血细胞的表观遗传学异常引起的，其会导致大脑和肠道的免疫失调。研究结果显示，在自闭症中，在大脑和肠道中就可以看到免疫异常的情况。
据悉，该研究结果将于当地时间5月2日周一发表在《Molecular Psychiatry》上。
据了解，BTBR小鼠的单细胞RNA测序（sc-RNA seq）将免疫异常的起源追溯到胚胎阶段的卵黄囊(YS)和主动脉-性腺-脾脏(AGM)并确定了巨噬细胞（小胶质细胞）和外周免疫细胞的分化位置。在YS和AGM的单细胞水平分析中，明确的造血成功地确定了稀有祖细胞在发育早期的分子水平上的病理机制。也就是说，研究人员发现了一个共同的机制--即通过组蛋白去乙酰化酶HDAC1进行转录调控--是这些病症的基础（可见图1和2）。
另外，研究还表明，在特定的发育阶段操纵表观遗传机制可以恢复大脑和周围组织的免疫异常。也就是说，我们发现组蛋白去乙酰化酶HDAC1是一个共同的机制。在BTBR小鼠的胎儿期给予这种组蛋白的抑制剂则可以抑制炎症细胞因子和小胶质细胞活化的升高（见图3）。
另外，研究还表明，免疫失调可以决定自闭症模型小鼠特定轮廓的肠道菌群失调，这使得Treg和肠道菌群失调的潜在生物标志物成为对免疫失调的ASD亚型进行分类的手段。
从上述情况可以看出，自闭症中看到的大脑和外周器官如肠道的异常是由免疫细胞的祖先--造血干细胞系的表观遗传学异常引起的（见图4）。
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